項  目  摘  要

項 目 名 稱：複方苦蔘注射液標準化體系建設及產業化應用

主要完成單位：山西KOK娱乐製藥股份有限公司

項目簡介：

    複方苦蔘注射液是由苦蔘、白土苓配伍經提取精製而成，具有清熱利溼，涼血解毒，散結止痛的功能，臨牀用於癌腫疼痛、出血。經中國醫科院腫瘤醫院、廣安門醫院、中日友好醫院、華山醫院等300 餘家三甲醫院廣泛應用顯示，鎮痛作用明顯，可顯著增強抑瘤效果，減輕炎症反應，明顯改善患者生存質量。基於本品種組方特色所產生的療效，針對中藥注射劑藥材不穩定、質量不均一、療效不確切、安全風險大等重大技術難題，開展了全國性產學研聯合攻關，通過溯源藥材來源，生產過程控制、標準提高以及臨牀特色和優勢研究。制訂重大攻關課題，歷經近八年的廣泛、深入研究，基本解決了複方苦蔘注射液安全、穩定生產的技術難題，爲解決中藥注射劑存在的共性難題提供了借鑑。

    一、建立藥材GAP 種植基地，提升注射用藥材標準。研究苦蔘規範化種植技術，建立苦蔘規範化種植基地，並通過國家認證，建立了注射用的苦蔘藥材質量標準，保證了藥材的質量；採用DNA 分子鑑定方法，固定了白土苓藥材基原，建立白土苓野生撫育基地；首次建立注射用白土苓藥材標準，申報了白土苓苷國家標準物質。

    二、建立一測多評和指紋圖譜等技術，全面提高注射劑產品質量標準。按照國家對中藥注射劑的質量要求，建立了產品的指紋圖譜，增加了生物鹼和白土苓苷的含量控制指標，完善了有關物質和重金屬等安全性指標，明確了總固量中80%以上成分類別，結構明確成分的含量達到62%，複方苦蔘注射液質量標準已提交國家藥典委員會覈准。

    三、建立NIR 集成技術，實現注射劑生產全過程自動控制。集成近紅外（NIR）在線監測和過程控制技術（PAT），對注射劑生產過程進行在線監控，實現了整個生產過程的自動化控制，產品合格率達到100%，確保了產品的均一穩定、質量可控。

    四、建立內含物質驗證技術，確保安全穩定生產。利用分子免疫學技術，成功的構建了IgG 啓動子質粒，並利用HepG2 細胞建立了IgG-HepG2 致敏原篩選平臺；對注射劑中致敏性物質開展篩選研究，對生產過程致敏原進行過程監控，通過工藝優化，提高產品的安全性。

    五、建立臨牀應用再評價體系，保障患者的醫療權益。從2000 年-2009 年，應用隨機、多中心臨牀驗證技術，累積投入8000 餘萬，開展並完成了治療老年癌症疼痛、配合肝動脈介入治療原發性肝癌、防治原發性肺癌放射性肺炎等多個臨牀實驗，爲臨牀合理用藥及推廣應用提供了科學依據。目前年使用量爲24萬人次以上，市場覆蓋全國400 餘大中城市1610 家醫院， 2010－2012 年三年累積銷售16.6 億元，近3 年來增長率爲20%，利稅累計3.2 億元。

    項目實施過程中，共申請國家及省部級課題12 項，獲得政府項目資助968萬元，公司累計投入20884 萬元；培養種植、質量、工藝、臨牀方面學科帶頭人27 名，獲得發明專利6 項，申請受理4 項。共發表文章256 篇，其中SCI 收錄14 篇，核心期刊242 篇。