【藥品名稱】通用名稱：鹽酸託烷司瓊注射液
商品名稱：巖迪
英文名稱：Tropisetron Hydrochloride Injection
漢語拼音：Yansuan Tuowansiqiong Zhusheye
【成份】本品主要成份爲：鹽酸託烷司瓊。
化學名稱：吲哚-3-甲酸1αH，5αH-託品-3α-醇酯鹽酸鹽。
化學結構式：
分子式：C17H20N2O2·HCL
分子量：320.81
輔料爲：注射用水。
【性狀】本品爲無色的澄明液體。
【適應症】預防和治療癌症化療引起的噁心和嘔吐；治療手術後的噁心和嘔吐。
【規格】5ml：5.64mg(相當於託烷司瓊5mg)
【用法用量】1、預防和治療癌症化療引起的噁心和嘔吐：在任何化療週期中，本品最多可應用6天。(1)成人：推薦劑量爲5mg/天。推薦第一天採用靜脈途徑給藥，以後改爲口服給藥每天一次最多5天。參照以下方法給藥：第1天靜脈給藥：將本品5mg(1安瓿)溶於100毫升常用輸注液中(生理鹽水、林格氏液或5%葡萄糖溶液)在化療前快速靜脈滴注(15分鐘以上)；或緩慢靜脈推注(速度爲2mg/min，5mg/5ml的安瓿約3分鐘注射完)；或緩慢加入已有的靜脈輸液中。第2～6天口服給藥：每天一次口服給藥5mg，於早晨起牀時(至少於早餐前1小時)用水送服。(2)兒童：一般不推薦用於兒童，如病情需要必須使用時，可參照如下方法給藥：2歲以上兒童推薦劑量0.1mg/Kg，最高可達5mg/天。第1天靜脈給藥：將本品5mg溶於100ml常用輸注液中(生理鹽水、林格氏液或5%葡萄糖溶液)於化療前快速靜脈滴注15分鐘以上或緩慢靜脈推注或緩慢加入已有的靜脈輸液中，第2~6天可改爲口服給藥：從安瓿中取適量的鹽酸託烷司瓊注射液，用桔子汁或可樂稀釋後，在早晨起牀時(至少於早餐前1小時)迅速服下。2、治療手術後的噁心嘔吐：成人推薦劑量爲2mg，溶於生理鹽水、林格氏液或5%葡萄糖溶液內靜脈輸注或緩慢靜脈注射(30秒以上)。目前沒有兒童術後應用的經驗。3、司巴丁/多聚異喹胍慢代謝者的應用：儘管慢代謝者消除相半衰期比正常代謝者長4-5倍，但應用推薦劑量的託烷司瓊沒有藥物引起毒性反應的報道。因此，在爲期6天的應用中，慢代謝者無需減低劑量。這些患者中最常見頭痛和便祕的報道(見不良反應)。4、肝或腎功能不全患者的應用：肝硬化或腎功能不全患者的血漿藥物濃度則較正常代謝的健康志願者高約50%，但在急性肝炎或脂肪肝患者中，鹽酸託烷司瓊的藥代動力學無改變。僅在靜脈應用時需減量50%。
【不良反應】臨牀研究中最常報道的不良反應爲應用2mg引起的頭痛(22%)及應用5mg引起的便祕(11%)。健康志願者中，這些不良反應在慢代謝者中比正常代謝者更爲常見(見司巴丁/多聚異喹胍慢代謝者的應用)。偶爾也有頭暈、疲乏、胃腸功能紊亂如腹痛和腹瀉的報道(0.1-5%)。與其他5-HT3受體拮抗劑相似，也有虛脫、暈厥和心跳停止的個案報道；但這些事件與託烷司瓊的使用沒有確切的因果關係，這些反應可能會由細胞毒性藥物或原有的疾病引起。與其他5-HT3受體拮抗劑相似，也有以下一種或多種I型變態反應發生的個案報道：面部潮紅和/或全身風疹、胸部壓迫感、呼吸困難、急性支氣管痙攣和低血壓。在上市後應用期間，報告了非常罕見的過敏反應：皮疹、紅斑、過敏性休克。由於產生這些報告的患者人數未明確，且可能存在混淆因素，因此不能準確估算藥物不良反應發生率或確定與藥物的因果關係。
【禁忌】孕婦禁用。對託烷司瓊過敏或其他5-HT3受體拮抗劑(如恩丹西酮、格拉司瓊)或任何一種賦形劑過敏的患者禁用。
【注意事項】1、高血壓未控制的患者，用藥後可能引起血壓進一步升高，故高血壓的患者應慎用，其用量不宜超過10毫克/天。2、鹽酸託烷司瓊常見的不良反應是頭暈和疲勞，患者服藥後在駕車或操縱機械者應慎用。3、肝腎功能障礙者使用本品半衰期延長，但這種變化在每天5mg，連續用藥6天的治療中不會發生藥物蓄積。4、有心率或傳導異常疾病的患者以及同時服用抗心率失常藥物或β受體阻滯劑的患者應慎用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女禁用。動物體內的生殖研究表明託烷司瓊具有胚胎毒性，孕婦中沒有進行此項研究。動物應用放射標記的託烷司瓊的研究顯示，在乳汁中可檢測到放射活性，目前對託烷司瓊是否會進入到人類乳汁中尚不清楚。
【兒童用藥】一般不推薦使用，如病情需要必須使用時，其劑量參見【用法用量】。
【老年用藥】老年人應用無需調整劑量。
【藥物相互作用】1、鹽酸託烷司瓊若與利福平或其它肝酶誘導藥物(如苯巴比妥)同時使用，則可導致鹽酸託烷司瓊的血漿濃度降低，因此代謝正常者需增加劑量(代謝不良者不需增加)。2、細胞色素P450酶抑制劑如西咪替丁對鹽酸託烷司瓊的血漿濃度的影響，在正常使用的情況下無需調整劑量。3、接受靜脈應用高劑量(80mg)託烷司瓊的患者中觀察到臨牀無意義的QTc延長，因此當與其他可能會導致QTc延長的藥物合用時應非常注意。4、尚未進行過託烷司瓊與麻醉劑的相互作用研究。
【藥物過量】症狀：多次大劑量使用時可導致幻視。已有高血壓患者的血壓可升高。處理：對症治療，應對患者的重要生命體徵做嚴密觀察和持續隨訪。
【藥理毒理】1、藥理作用：本品是一種外周神經元及中樞神經系統5-羥色胺(5-HT3)受體的強效、高選擇性的競爭拮抗劑。某些物質包括一些化療藥可激發內臟黏膜的類嗜鉻細朐釋放出5-羥色胺，從而誘發伴噁心的嘔吐反射。本品主要通過選擇性的阻斷外周神經元的突出前膜5-HT3受體而抑制嘔吐反射，另外，其止吐作用也可能與其通過對中樞5-HT3受體的直接阻斷而抑制最後區的迷走神經的刺激作用有關。2、毒理研究：(1)遺傳毒性，文獻報道鹽酸託烷司瓊對小鼠骨髓微核無明顯影響，體外高濃度也未見染色體畸變和致突變作用。(2)生殖毒性，動物生殖毒性試驗提示本品有潛在胚胎毒性。尚不清楚本品是否可進入乳汁，因此哺乳期婦女不應使用本品。
【藥代動力學】
吸收
藥物劑量不同絕對生物利用度有差別，5mg鹽酸託烷司瓊口服的絕對生物利用度約爲60%。相同劑量的達峯時間爲1.71小時(tmax=1.71±0.58h)。5mg口服後Cmax爲9.2±6.8ng/ml。
兒童體內藥物的絕對生物利用度及終末相半衰期與成人健康志願者的水平相似。
正常代謝功能(司巴丁/多聚異喹胍)的患者口服5mg，每日一次連續一週後，沒有發現有藥物蓄積現象。代謝功能較慢的患者藥物的血漿濃度是正常者的2.5倍，但並不比同一患者靜脈應用5mg的濃度高。患者對這一劑量水平藥物的耐受性良好。
分佈
託烷司瓊與血漿蛋白的結合率爲71%(主要是al-糖蛋白)，這種結合是非特異性的。成人的分佈容積約爲400-600升，3-6歲兒童約爲145升，7-15歲約爲265升。
代謝
託烷司瓊的代謝與司巴丁/多聚異喹胍相關(細胞色素P450IID6)，高加索人種中約有8%缺乏這種酶。
託烷司瓊在其吲哚環的5，6或7位被羥基化而代謝，隨後被葡萄糖醛酸化或與硫酸根結合通過尿液或膽汁排出體外(尿液：糞便=5：1)。
代謝物與5-HT3受體的親和力很低，與藥物的藥理作用基本無關。
反覆應用託烷司瓊10mg以上、每日兩次會導致肝臟中與託烷司瓊代謝相關的酶系飽和，儘管不會超過慢代謝者最佳耐受水平的上限，但這仍會導致劑量相關的血漿濃度的上升。每日應用一次5mg託烷司瓊用於預防細胞毒性藥物所引起的噁心、嘔吐，不會引起臨牀相關的蓄積作用。
消除
正常代謝者消除相(β相)半衰期約爲8小時，而慢代謝者約爲45小時。
正常代謝者體內約有8%以原形藥物經尿液排出，而70%以代謝物的形式排出；另外15%幾乎完全以代謝物的形式從糞便中排出。
慢代謝者尿液中排出的藥物原形要高於正常代謝者。
總清除率爲1L/min，腎臟清除約佔10%，慢代謝者的總清除率僅爲0.1-0.2L/min，但腎臟清除率不變。這種非腎臟清除率的下降導致終末半衰期延長4-5倍。AUC的值升高5-7倍。
【貯藏】遮光，密閉，涼暗處(避光並不超過20℃)保存。
【包裝】低硼硅玻璃安瓿：5ml×1支/盒；5ml×5支/盒。
【有效期】18個月。
【執行標準】《中國藥典》2020年版二部
【批准文號】國藥準字H20052476
【上市許可持有人】名稱：山西KOK娱乐製藥股份有限公司
註冊地址：山西省長治市上黨區光明南路KOK娱乐科技園
【生產企業】企業名稱：山西KOK娱乐製藥股份有限公司
生產地址：山西省長治市上黨區光明南路KOK娱乐科技園
郵政編碼：047100
電話號碼：0355-8096088
傳真號碼：0355-8096055
【藥品名稱】通用名稱：鹽酸託烷司瓊注射液
商品名稱：巖迪
英文名稱：Tropisetron Hydrochloride Injection
漢語拼音：Yansuan Tuowansiqiong Zhusheye
【成份】本品主要成份爲：鹽酸託烷司瓊。
化學名稱：吲哚-3-甲酸1αH，5αH-託品-3α-醇酯鹽酸鹽。
化學結構式：
分子式：C17H20N2O2·HCL
分子量：320.81
輔料爲：注射用水。
【性狀】本品爲無色的澄明液體。
【適應症】預防和治療癌症化療引起的噁心和嘔吐；治療手術後的噁心和嘔吐。
【規格】5ml：5.64mg(相當於託烷司瓊5mg)
【用法用量】1、預防和治療癌症化療引起的噁心和嘔吐：在任何化療週期中，本品最多可應用6天。(1)成人：推薦劑量爲5mg/天。推薦第一天採用靜脈途徑給藥，以後改爲口服給藥每天一次最多5天。參照以下方法給藥：第1天靜脈給藥：將本品5mg(1安瓿)溶於100毫升常用輸注液中(生理鹽水、林格氏液或5%葡萄糖溶液)在化療前快速靜脈滴注(15分鐘以上)；或緩慢靜脈推注(速度爲2mg/min，5mg/5ml的安瓿約3分鐘注射完)；或緩慢加入已有的靜脈輸液中。第2～6天口服給藥：每天一次口服給藥5mg，於早晨起牀時(至少於早餐前1小時)用水送服。(2)兒童：一般不推薦用於兒童，如病情需要必須使用時，可參照如下方法給藥：2歲以上兒童推薦劑量0.1mg/Kg，最高可達5mg/天。第1天靜脈給藥：將本品5mg溶於100ml常用輸注液中(生理鹽水、林格氏液或5%葡萄糖溶液)於化療前快速靜脈滴注15分鐘以上或緩慢靜脈推注或緩慢加入已有的靜脈輸液中，第2~6天可改爲口服給藥：從安瓿中取適量的鹽酸託烷司瓊注射液，用桔子汁或可樂稀釋後，在早晨起牀時(至少於早餐前1小時)迅速服下。2、治療手術後的噁心嘔吐：成人推薦劑量爲2mg，溶於生理鹽水、林格氏液或5%葡萄糖溶液內靜脈輸注或緩慢靜脈注射(30秒以上)。目前沒有兒童術後應用的經驗。3、司巴丁/多聚異喹胍慢代謝者的應用：儘管慢代謝者消除相半衰期比正常代謝者長4-5倍，但應用推薦劑量的託烷司瓊沒有藥物引起毒性反應的報道。因此，在爲期6天的應用中，慢代謝者無需減低劑量。這些患者中最常見頭痛和便祕的報道(見不良反應)。4、肝或腎功能不全患者的應用：肝硬化或腎功能不全患者的血漿藥物濃度則較正常代謝的健康志願者高約50%，但在急性肝炎或脂肪肝患者中，鹽酸託烷司瓊的藥代動力學無改變。僅在靜脈應用時需減量50%。
【不良反應】臨牀研究中最常報道的不良反應爲應用2mg引起的頭痛(22%)及應用5mg引起的便祕(11%)。健康志願者中，這些不良反應在慢代謝者中比正常代謝者更爲常見(見司巴丁/多聚異喹胍慢代謝者的應用)。偶爾也有頭暈、疲乏、胃腸功能紊亂如腹痛和腹瀉的報道(0.1-5%)。與其他5-HT3受體拮抗劑相似，也有虛脫、暈厥和心跳停止的個案報道；但這些事件與託烷司瓊的使用沒有確切的因果關係，這些反應可能會由細胞毒性藥物或原有的疾病引起。與其他5-HT3受體拮抗劑相似，也有以下一種或多種I型變態反應發生的個案報道：面部潮紅和/或全身風疹、胸部壓迫感、呼吸困難、急性支氣管痙攣和低血壓。在上市後應用期間，報告了非常罕見的過敏反應：皮疹、紅斑、過敏性休克。由於產生這些報告的患者人數未明確，且可能存在混淆因素，因此不能準確估算藥物不良反應發生率或確定與藥物的因果關係。
【禁忌】孕婦禁用。對託烷司瓊過敏或其他5-HT3受體拮抗劑(如恩丹西酮、格拉司瓊)或任何一種賦形劑過敏的患者禁用。
【注意事項】1、高血壓未控制的患者，用藥後可能引起血壓進一步升高，故高血壓的患者應慎用，其用量不宜超過10毫克/天。2、鹽酸託烷司瓊常見的不良反應是頭暈和疲勞，患者服藥後在駕車或操縱機械者應慎用。3、肝腎功能障礙者使用本品半衰期延長，但這種變化在每天5mg，連續用藥6天的治療中不會發生藥物蓄積。4、有心率或傳導異常疾病的患者以及同時服用抗心率失常藥物或β受體阻滯劑的患者應慎用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女禁用。動物體內的生殖研究表明託烷司瓊具有胚胎毒性，孕婦中沒有進行此項研究。動物應用放射標記的託烷司瓊的研究顯示，在乳汁中可檢測到放射活性，目前對託烷司瓊是否會進入到人類乳汁中尚不清楚。
【兒童用藥】一般不推薦使用，如病情需要必須使用時，其劑量參見【用法用量】。
【老年用藥】老年人應用無需調整劑量。
【藥物相互作用】1、鹽酸託烷司瓊若與利福平或其它肝酶誘導藥物(如苯巴比妥)同時使用，則可導致鹽酸託烷司瓊的血漿濃度降低，因此代謝正常者需增加劑量(代謝不良者不需增加)。2、細胞色素P450酶抑制劑如西咪替丁對鹽酸託烷司瓊的血漿濃度的影響，在正常使用的情況下無需調整劑量。3、接受靜脈應用高劑量(80mg)託烷司瓊的患者中觀察到臨牀無意義的QTc延長，因此當與其他可能會導致QTc延長的藥物合用時應非常注意。4、尚未進行過託烷司瓊與麻醉劑的相互作用研究。
【藥物過量】症狀：多次大劑量使用時可導致幻視。已有高血壓患者的血壓可升高。處理：對症治療，應對患者的重要生命體徵做嚴密觀察和持續隨訪。
【藥理毒理】1、藥理作用：本品是一種外周神經元及中樞神經系統5-羥色胺(5-HT3)受體的強效、高選擇性的競爭拮抗劑。某些物質包括一些化療藥可激發內臟黏膜的類嗜鉻細朐釋放出5-羥色胺，從而誘發伴噁心的嘔吐反射。本品主要通過選擇性的阻斷外周神經元的突出前膜5-HT3受體而抑制嘔吐反射，另外，其止吐作用也可能與其通過對中樞5-HT3受體的直接阻斷而抑制最後區的迷走神經的刺激作用有關。2、毒理研究：(1)遺傳毒性，文獻報道鹽酸託烷司瓊對小鼠骨髓微核無明顯影響，體外高濃度也未見染色體畸變和致突變作用。(2)生殖毒性，動物生殖毒性試驗提示本品有潛在胚胎毒性。尚不清楚本品是否可進入乳汁，因此哺乳期婦女不應使用本品。
【藥代動力學】
吸收
藥物劑量不同絕對生物利用度有差別，5mg鹽酸託烷司瓊口服的絕對生物利用度約爲60%。相同劑量的達峯時間爲1.71小時(tmax=1.71±0.58h)。5mg口服後Cmax爲9.2±6.8ng/ml。
兒童體內藥物的絕對生物利用度及終末相半衰期與成人健康志願者的水平相似。
正常代謝功能(司巴丁/多聚異喹胍)的患者口服5mg，每日一次連續一週後，沒有發現有藥物蓄積現象。代謝功能較慢的患者藥物的血漿濃度是正常者的2.5倍，但並不比同一患者靜脈應用5mg的濃度高。患者對這一劑量水平藥物的耐受性良好。
分佈
託烷司瓊與血漿蛋白的結合率爲71%(主要是al-糖蛋白)，這種結合是非特異性的。成人的分佈容積約爲400-600升，3-6歲兒童約爲145升，7-15歲約爲265升。
代謝
託烷司瓊的代謝與司巴丁/多聚異喹胍相關(細胞色素P450IID6)，高加索人種中約有8%缺乏這種酶。
託烷司瓊在其吲哚環的5，6或7位被羥基化而代謝，隨後被葡萄糖醛酸化或與硫酸根結合通過尿液或膽汁排出體外(尿液：糞便=5：1)。
代謝物與5-HT3受體的親和力很低，與藥物的藥理作用基本無關。
反覆應用託烷司瓊10mg以上、每日兩次會導致肝臟中與託烷司瓊代謝相關的酶系飽和，儘管不會超過慢代謝者最佳耐受水平的上限，但這仍會導致劑量相關的血漿濃度的上升。每日應用一次5mg託烷司瓊用於預防細胞毒性藥物所引起的噁心、嘔吐，不會引起臨牀相關的蓄積作用。
消除
正常代謝者消除相(β相)半衰期約爲8小時，而慢代謝者約爲45小時。
正常代謝者體內約有8%以原形藥物經尿液排出，而70%以代謝物的形式排出；另外15%幾乎完全以代謝物的形式從糞便中排出。
慢代謝者尿液中排出的藥物原形要高於正常代謝者。
總清除率爲1L/min，腎臟清除約佔10%，慢代謝者的總清除率僅爲0.1-0.2L/min，但腎臟清除率不變。這種非腎臟清除率的下降導致終末半衰期延長4-5倍。AUC的值升高5-7倍。
【貯藏】遮光，密閉，涼暗處(避光並不超過20℃)保存。
【包裝】低硼硅玻璃安瓿：5ml×1支/盒；5ml×5支/盒。
【有效期】18個月。
【執行標準】《中國藥典》2020年版二部
【批准文號】國藥準字H20052476
【上市許可持有人】名稱：山西KOK娱乐製藥股份有限公司
註冊地址：山西省長治市上黨區光明南路KOK娱乐科技園
【生產企業】企業名稱：山西KOK娱乐製藥股份有限公司
生產地址：山西省長治市上黨區光明南路KOK娱乐科技園
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電話號碼：0355-8096088
傳真號碼：0355-8096055